大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：迈克尔·比恩 道格·科克尔 瑞克·冈萨雷斯 达米恩·C·哈斯 劳伦·霍尔特 Lindsay LaVanchy Jeff Leach 谢拉米·李 Alessa Luz Martinez 彼得·迈克尔 安德鲁·莫尔加多 路易斯·小泽·张简 布洛克·鲍威尔 菲利斯·索利斯 Britton Watkins Alex Albrecht James Bannon Jeffrey Cannata Jonathan Dixon 梅尔·法尔
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演员：大卫·科伦斯韦 瑞秋·布罗斯纳安 尼古拉斯·霍尔特 埃迪·盖瑟吉 安东尼·卡里根 内森·菲利安 伊莎贝拉·莫塞德 斯凯勒·吉桑多 莎拉·桑帕伊奥 玛利亚·加布里埃拉·德法里亚 艾伦·图代克 普路特·泰勒·文斯 内娃·豪威尔 弗兰克·格里罗 温德尔·皮尔斯 贝克·班尼特 克里斯托弗·麦克唐纳 米凯拉·胡佛 特伦斯·罗斯摩尔 迪内希·迪亚加拉詹 布莱德利·库珀 安吉拉·萨拉弗安 米莉·阿尔柯克 约翰·塞纳 肖恩·古恩 威尔·里夫
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