该角色扮演推理游戏真人秀融合“角色扮演 推理游戏”两大趣味，六位明星玩家将选择案件中五个嫌疑人与一个侦探进行角色扮演和推理。第六季还开创了全新的双侦探模式，一位素人玩家也将作为侦探参与探案。玩家们通过不在场证明、现场搜证、集中讨论等环节摆脱自己的嫌疑，最后找出“真凶”。
何炅 张若昀 大张伟 王鸥 魏晨 杨蓉 吴昕
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣 黄明昊 蔡文静 赵小棠 冯禧
撒贝宁 董克平 尚雯婕 刘亮程
何炅 撒贝宁 王鸥 白敬亭 吴映洁 刘昊然 魏大勋 张若昀 谭松韵
何炅 撒贝宁 白敬亭 王鸥 吴映洁 张若昀 井柏然 姜逸磊 魏晨
何炅 撒贝宁 乔振宇 王鸥 吴映洁 白敬亭 大张伟 陈若轩 刘昊然 欧阳娜娜 张若昀 魏大勋 孙坚 蔡康永 王嘉尔 炎亚纶
周冬雨 刘昊然 梅婷 袁弘 唐曾 吕聿来 陈明昊
何炅 撒贝宁 白敬亭 王嘉尔 吴映洁
彭丹 李宗瀚 小宋佳 王国京 牛犇 杨蓉
何炅 张若昀 大张伟 王鸥 魏晨 杨蓉 戚薇 吴昕 乔振宇 张新成
何炅 撒贝宁 吴映洁 白敬亭 吴磊 张若昀 王鸥 魏大勋 大张伟 潘粤明 杨蓉 魏晨
未知
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沈腾 贾冰 金晨 白敬亭 王安宇 宋亚轩 胡先煦
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